10 ژوئیه 2024 - در مطالعات پیش بالینی، تیمی از محققان از سیستم سلامتMount Sinai در نیویورک وCity of Hope در لس آنجلس، یافته‌های جدیدی را در مورد یک ترکیب درمانی گزارش کردند که سلول‌های بتای تولید کننده انسولین انسانی را بازسازی می کند و احتمالا یک درمان جدید برای دیابت خواهد بود. این یافته ها در مجله یScience Translational Medicine منتشر شد.
برای این مطالعه، محققان یک محصول طبیعی به نام هارمین را که در برخی از گیاهان یافت می‌شود، با گروه دارویی پرمصرف درمان دیابت نوع 2 به نام آگونیست‌های گیرندهGLP1 ، ترکیب کردند.
محققان تعداد کمی از سلول های بتای انسانی را به موش هایی پیوند زدند که سیستم ایمنی نداشتند و همچنین به عنوان مدل استاندارد دیابت نوع 1 و 2 عمل می کردند. این موش ها با این درمان ترکیبی تحت درمان قرار گرفتند و دیابت آنها به سرعت معکوس شد. به طور شگفت انگیزی، تعداد سلول های بتای انسانی طی سه ماه با این ترکیب دارویی 700 درصد افزایش یافت.
دکتر گارسیا اوکانا، نویسنده مسئول این مقاله، گفت: "این اولین بار است که دانشمندان یک درمان دارویی ابداع کرده‌اند که ثابت شده است تعداد سلول‌های بتای بالغ انسان را در داخل بدن افزایش می‌دهد. این تحقیق امید به استفاده از درمان‌های ترمیمی را در آینده برای درمان بالقوه صدها میلیون فرد مبتلا به دیابت افزایش داد."
دکتر استوارت، یکی از رهبران این مطالعه همراه با پرفسور پنگ وانگ در Icahn Mount Sinai، اولین غربالگری دارویی با کارایی بالا را 15 سال پیش طراحی و اجرا کردند که منجر به کشف هارمین شد که در مقاله ای در Nature Medicine در سال 2015 منتشر گردید.دکتر استوارت گفت: تماشا کردن این داستان در 15 سال گذشته قابل توجه بوده است. پیشرفت ثابت از ابتدایی ترین زیست شناسی سلول های بتا انسانی، از طریق غربالگری روباتیک داروها و در حال حاضر حرکت به سمت مطالعات انسانی، نقش اساسی پزشکان دانشمندان را در دانشگاه و داروسازی نشان می دهد."
رشد سلول های بتای جدید
بیش از 10 درصد از جمعیت بزرگسال جهان مبتلا به دیابت هستند، بیماری که با سطح بالای قند خون تعریف می شود. در دیابت نوع 1 و 2، کاهش هم در کمیت و هم در کیفیت سلول های بتای تولید کننده انسولین باعث افزایش قند خون می شود. متأسفانه، هیچ یک از درمان‌های مختلف و رایج دیابت قادر به افزایش تعداد سلول‌های بتای انسانی نیستند و بنابراین نمی‌توانند دیابت را به طور کامل معکوس کنند.
خوشبختانه، اکثر افراد مبتلا به دیابت مقداری سلول بتای باقیمانده دارند، که این چیزی است که تیم تحقیقاتی را به جستجوی راه‌هایی برای افزایش تعداد آنها به حد طبیعی، تشویق کرد.
این تیم قبلاً نشان داده بود که چندین مهارکننده ی مختلف آنزیمی در سلول‌های بتا به نام DYRK1A می‌توانند تکثیر سلول‌های بتای بالغ انسان را در ظرف کشت بافت برای چند روز القا کنند. قبل از این مطالعه، هیچ‌کس توانایی افزایش تعداد سلول‌های بتای انسانی را در داخل بدن در پیوند جزایر انسانی مورد استفاده در مدل حیوانی طی ماه‌ها نشان نداده بود.
برای اندازه‌گیری دقیق جرم سلول‌های بتای انسانی در پیوندهای جزایر، این تیم به پرفسور سارا استنلی، دانشیار پزشکی (غدد درون‌ریز، دیابت و بیماری‌های استخوان) و علوم اعصاب درIcahn Mount Sinai مراجعه کرد.
دکتر استنلی با استفاده از یک ابزار میکروسکوپ لیزری پیشرفته به نام iDISCO+ که به طور موثر بافت بیولوژیکی را شفاف می‌کند، مشاهده کرد که توده سلول‌های بتا از طریق مکانیسم‌هایی که شامل افزایش تکثیر، عملکرد و بقای سلول‌های بتای انسانی است، به‌طور چشمگیری افزایش یافته است. این فناوری برای اولین بار امکان ارزیابی کمّی و دقیق سلول های بتای پیوند شده انسانی را فراهم کرد.
ترجمه نتایج به یک درمان بالینی
تیم Mount Sinai اخیراً یک آزمایش بالینی فاز اول هارمین را بر روی داوطلبان سالم به پایان رساند تا ایمنی و تحمل آن را آزمایش کند. در همان زمان، رابرت جی. دی ویتا، دکترای علوم فارماکولوژیک و مدیر مؤسسه کشف داروی Marie-Josée و Henry R. Kravis در کوه سینا، نسل بعدی مهارکننده های DYRK1A را توسعه داد.
محققان در Mount Sinai در حال انجام مطالعاتی برای آزمایش این موارد در انسان برای خطرات احتمالی سمیت و تخمین دوز برای آزمایش‌های بالینی هستند و در نظر دارند سال آینده آزمایش‌هایی را برای اولین بار در انسان با تیم‌های تحقیقاتی مستقل آغاز کند.
محققان همچنین می خواهند راهی برای ممانعت از حمله ی سیستم ایمنی به سلول های بتای جدید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، بیابند. دکتر گارسیا اوکانا و همکارش آلبرتو پوگلیز در City of Hope، برنامه ای برای آزمایش محرک های بازسازی سلول های بتا همراه با تعدیل کننده های ایمنی که سیستم ایمنی را تنظیم می کنند، دارند. هدف آنها این است که این ترکیب به سلول های بتای جدید اجازه رشد دهد و سطح انسولین را بهبود بخشد.
دکتر گارسیا اوکانا، گفت: «مطالعات ما راه را برای انتقال مهارکننده‌های DYRK1A به آزمایش‌های بالینی انسانی هموار می‌کند و نزدیک بودن به استفاده از این درمان جدید برای بیماران بسیار هیجان‌انگیز است. تاکنون چنین درمانی در دسترس بیماران نبوده است.»
دکتر Stewart و دکتر DeVita به عنوان مخترع مشترک، برای ثبت اختراع مهارکننده های DYRK1A، مانند هارمین برای درمان دیابت اقدام کرده اند.
منبع:
https://medicalxpress.com/news/2024-07-scientists-combination-treatment-human-insulin.html